Khảo sát hoạt tính in silico và dự đoán ADMET dựa trên mô hình pharmacophore cho các hoạt chất trong Aloe vera trên bệnh viêm khớp dạng thấp

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Aloe vera (AV) là dược liệu tiềm năng trong hỗ trợ điều trị viêm khớp dạng thấp (RA), nhưng hoạt tính in silico và đặc điểm dược động học của các hợp chất từ AV chưa được nghiên cứu toàn diện.

Mục tiêu: Khảo sát hoạt tính in silico và dự đoán ADMET dựa trên mô hình pharmacophore của các hợp chất phân lập từ AV trên RA.

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu gồm 135 hợp chất từ AV và bệnh RA. Phương pháp gồm: (i) Xác định đích tác động tiềm năng qua dược lý nối mạng của các hợp chất trong AV trên RA; (ii) Xây dựng mô hình pharmacophore dựa trên cấu trúc cho đích tác động tiềm năng thu được; (iii) Dự đoán ADMET dựa trên mô hình pharmacophore cho các hợp chất từ AV; (iv) Gắn kết phân tử để chọn hợp chất tiềm năng trong AV trên RA.

Kết quả: Đích tác động tiềm năng của AV trên RA được xác định là JAK3. Mô hình pharmacophore xây dựng cho cấu trúc JAK3 (PDB: 3LXK) gồm 4 điểm: 1 điểm cho hydro, 1 điểm nhận hydro, 1 điểm kỵ nước, 1 điểm kỵ nước hoặc nhận hydro. Sử dụng mô hình sàng lọc các chất từ AV thu được 30 chất. Kết hợp dự đoán ADMET dựa trên mô hình pharmacophore của tofacitinib với JAK3 và gắn kết phân tử cho 30 chất được phân lập từ AV thu được 2 hợp chất tiềm năng (A1 và A4).

Kết luận: Aloesin và Aloeresin F là hai hợp chất tiềm năng từ AV dùng đường uống hỗ trợ điều trị RA.

Từ khóa: Aloe vera; Xanthorrhoeaceae; viêm khớp dạng thấp; hoạt tính; ADMET dựa trên mô hình pharmacophore; in silico