TĂNG CƯỜNG HOẠT HÓA ENYZME CASPASE-9 BỞI TRÌNH TỰ DNA CHỨA HAI CẤU TRÚC G-QUADRUPLEX

Tóm tắt

Caspase-9 đóng vai trò quan trọng trong quá trình chết của tế bào. Trong tế bào, caspase-9 tồn tại ở trạng thái đơn phân không hoạt tính, và trở nên có hoạt tính khi ở trạng thái dimer. Do đó, kiểm soát sự dimer của caspase-9 giúp cho kiểm soát được hoạt tính của caspase-9. Trong nghiên cứu này, hoạt tính của caspase-9 được hoạt hóa bởi trình tự DNA chứa hai cấu trúc G-quadruplex (DNA2G4). Caspase-9 được dung hợp với peptide RHAU23 bằng kĩ thuật sinh học phân tử tạo nên protein tái tổ hợp RHAU23-caspase-9. RHAU23-caspase-9 được biểu hiện trong vi khuẩn E.coli dưới sự cảm ứng của IPTG và được tinh chế bằng sắc kí ái lực với cột His. Kết quả cho thấy DNA2G4 khả năng cảm ứng sự dimer của RHAU23-caspase-9 thông qua tương tác đặc hiệu giữa RHAU và G4, dẫn đến kích thích hoạt tính của enzyme. Sự hoạt hóa RHAU23-caspase-9 bởi DNA2G4 giúp hoạt tính enzyme tăng hoạt tính lên khoảng 2,0 lần so với hoạt tính của RHAU23-caspase-9. Kiểm soát hoạt tính của caspase-9 có tiềm năng trong việc ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư