Nghiên cứu cải thiện tốc độ hoà tan itraconazol áp dụng trong bào chế nang cứng

Tóm tắt

Itraconazol (ITZ) thuốc kháng nấm đường uống, dẫn xuất triazol, có phổ kháng nấm rộng. Theo hệ thống phân loại sinh dược học (BCS), ITZ xếp vào nhóm 2 tức nhóm có tính thấm cao và độ hòa tan thấp, điều này dẫn đến sinh khả dụng đường uống bị hạn chế (khoảng 55%). Tạo phức với 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPBCD) là một phương pháp hữu hiệu để tăng cường khả năng hòa tan trong nước của ITZ.

Phương pháp nghiên cứu

- Xây dựng và thẩm định qui trình phân tích định lượng (độ tuyến tính, độ chính xác và độ đúng).

- Bào chế phức ITZ-HPBCD (phương pháp trộn khô và phương pháp nghiền ướt).

- Phương pháp đánh giá phức: độ tan, đo phổ IR, nhiệt vi sai, phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹H-NMR.

Kết quả: Qui trình định lượng ITZ đạt yêu cầu về tính tuyến tính, độ đúng, độ lặp lại. Tỉ lệ tạo phức giữa ITZ và HPBCD được xác định là 1:2. Phương pháp nghiền ướt có thêm 5% chất phụ K trong thời gian 40 phút cho độ hòa tan của ITZ cao nhất. Phương pháp này được lựa chọn do thiết bị đơn giản và dễ triển khai ở quy mô công nghiệp sau này. Phân tích phức bằng phổ IR, DSC, NMR cho thấy có sự tương tác giữa ITZ và HPBCD.