Xây dựng quy trình định lượng 3-(2-cloropyridin-3-yl)-2-methyl-4(3h)-quinazolinon trong huyết tương thỏ bằng phương pháp LC-MS/MS

Tóm tắt

Hợp chất 3-(2-cloropyridin-3-yl)-2-methyl-4(3h)-quinazolinon (NL 197) lần đầu tiên được tác giả Nguyễn Ngọc Vinh và Trương Thế Kỷ tổng hợp năm 2007 có một số tác dụng dược lý đáng chú ý như: an thần gây ngủ, cải thiện suy giảm trí nhớ, chống động kinh. Nghiên cứu này được tiến hành nhằm xây dựng quy trình định lượng NL 197 trong huyết tương thỏ bằng phương pháp LC-MS/MS giúp thiết lập các thông số dược động học của NL 197 trên thỏ thí nghiệm và là tiền đề để tiến hành các nghiên cứu tiếp theo nhằm xác định các thông số dược động học trên người.

Phương pháp nghiên cứu:

NL 197 là chất kém tan trong nước nên kỹ thuật chiết lỏng-lỏng được lựa chọn, dịch chiết được bốc hơi đến cắn, cắn được hòa tan trong methanol và phân tích trên máy LC-MS/MS.

Kết quả:

Qua thực nghiệm, điều kiện sắc ký được xác định (điều kiện làm việc của thiết bị; pH pha động là 4,5 ); hỗn hợp dung môi ethyl acetat - n-hexan (2:1) dùng chiết mẫu huyết tương là tốt nhất (ít bị ảnh hưởng bởi tạp nhất), quy trình chiết đơn giản; quy trình phân tích được thẩm định có độ nhạy cao, giới hạn phát hiện thấp (0,301 ng/ml), độ đúng và độ lặp lại trong giới hạn cho phép, hiệu suất thu hồi NL 197 ổn định khoảng 88,48%