Nghiên cứu tổng hợp nevirapin (NVP) làm thuốc điều trị HIV/AIDS

Tóm tắt

Ước tính ở Việt Nam mỗi năm có khoảng 6.000-8.000 trẻ em bị nhiễm HIV lây truyền từ mẹ sang con trong thời kỳ có thai và cho con bú. Việc điều trị ngăn ngừa lây nhiễm HIV từ mẹ sang con được dự phòng bằng  nevirapin (NVP) hoặc kết hợp với AZT.

Vì vậy, nhu cầu sử dụng nevirapin làm thuốc phòng và điều trị lây nhiễm HIV từ mẹ sang con là rất lớn. Tuy nhiên, nguồn cung cấp chủ yếu hiện nay là nhập từ nước ngoài với giá thành và chi phí điều trị cao. Việc nghiên cứu tổng hợp nevirapin đạt tiêu chuẩn dược dụng, tiến tới tự sản xuất thuốc này ở trong nước là rất cần thiết và có ý nghĩa thực tiễn. Bài báo này công bố kết quả nghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp nevirapin đạt tiêu chuẩn Dược điển Châu Âu 2007 ở qui mô phòng thí nghiệm.       

Nguyên liệu: Là các hóa chất thông thường, tinh khiết.

Phương pháp nghiên cứu:

NVP có thể được tổng hợp theo 3 phương pháp: 1. Phương pháp của Hargrave và cộng sự; 2. Phương pháp của Boswell Robert Fredrick, Lo Young Sek; 3. Phương pháp của Gharpure Milind Moreshwa và cộng sự.

Kết quả:

1. Đã xây dựng được quy trình tổng hợp nevirapin đạt tiêu chuẩn Dược dụng ở quy mô phòng thí nghiệm dựa trên quy trình của Gharpure Milind Moreshwa và cộng sự đạt hiệu suất toàn phần 52%.

2. Cấu trúc của các chất trung gian và nevirapin tổng hợp được đã được xác định bằng phổ hồng ngoại (IR), phổ khối lượng (MS), phổ cộng hưởng từ proton ¹H (¹H-NMR) và phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹³C (¹³C-NMR).

3. Đã kiểm nghiệm nevirapin theo tiêu chuẩn Dược điển châu Âu 2007 và Dược điển  Mỹ USP 32. Kết quả cho thấy sản phẩm nevirapin tổng hợp được đạt các tiêu chuẩn chất lượng thử nghiệm theo quy định của Dược điển châu Âu 2007 và Dược điển  Mỹ USP 32. 

4. Đã nghiên cứu độ ổn định của nevirapin  tổng hợp được, kết quả cho thấy sản phẩm niverapin  tổng hợp được khi bảo quản kéo dài trong điều kiện thực ổn định và đảm bảo chất lượng theo tiêu chuẩn Dược điển Châu Âu EP 2007 và Dược điển  Mỹ USP 32. 

5. Đã thử độc tính cấp của nevirapin tổng hợp được và xác định LD₅₀ của niverapin  tổng hợp được trên chuột nhắt theo đường uống là (2,189 ± 0,063 g mẫu thử/kg chuột).