Nghiên cứu điều chế fenofibrat

Tóm tắt

Fenofibrat là một chất thuộc nhóm fibrat, được sử dụng phổ biến trong điều trị bệnh tăng lipid huyết, đặc biệt là tăng triglycerid và cholesterol. Ở Việt Nam, hiện nay đã có một số xí nghiệp sản xuất các chế phẩm có chứa fenofibrat như SAVIPHARM, DOMESCO, HASAN DERMAPHARM... Trong nghiên cứu trước (Tạp chí Dược học, số 4/2012, tr. 44-50), các tác giả đã nghiên cứu tổng hợp thành công sản phẩm trung gian  4-cloro-4'- hydroxybenzophenon. Tiếp tục nghiên cứu trên, các tác giả tham khảo các phương pháp trên thế giới từ đó tiến hành nghiên cứu xây dựng qui trình tổng hợp fenofibrat từ 4-cloro-4'- hydroxybenzophenon và những nguyên liệu rẻ tiền dễ kiếm như cloroform, aceton, NaOH, isopropanol.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp acid fenofibric.

- Tổng hợp fenofibrat.

- Tối ưu hóa qui trình tổng hợp bằng phần mềm MODE 5.0 với  mô  hình Box - Behnken.

- Kiểm nghiệm độ tinh khiết và xác định cấu trúc các chất tổng hợp bằng các phương pháp: UV, IR, MS và NMR.

Kết quả nghiên cứu

Từ những nguyên liệu đơn giản dễ kiếm ở Việt Nam như aceton, cloroform, isopropanol và đặc biệt là 4-cloro-4'-hydroxybenzophenon đã tổng hợp được và xây dựng được qui trình tổng hợp trong phòng thí nghiệm - một thuốc hạ cholesterol huyết ở những bệnh nhân có nguy cơ bị bệnh tim mạch. Qui trình được tối ưu hóa bằng phần mềm MODDE 5.0. Qui trình xây dựng đơn giản, phù hợp với điều kiện Việt Nam. Sản phẩm fenofibrat đạt  tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV.