Tổng hợp và thử hoạt tính kháng tế bào ung thư của một số dẫn chất 3-aryl-5-arylidenhydantoin

Tóm tắt

Các dẫn chất 5-arylidenhydantoin là nhóm dẫn chất được quan tâm nghiên cứu gần đây do hoạt tính sinh học của chúng khá đa dạng như kháng nấm, kháng khuẩn và đặc biệt là tác dụng kháng nhiều dòng tế bào ung thư. Tiếp tục và phát triển kết quả nghiên cứu trước về các dẫn chất 3-(4"-nitrophenyl)-5-halogenoarylidenhydantoin có hoạt tính ức chế dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116, bài này trình bày kết quả tổng hợp và thử hoạt tính kháng tế bào ung thư của một số dẫn chất 3-aryl-5-arylidenhydantoin.

Phương pháp nghiên cứu

            + Tổng hợp 3-aryl-5-arylidenhydantoin theo 2 bước:

            Tổng hợp 3-(4''-nitrophenyl)hydantoin (B) bằng phản ứng đóng vòng giữa glycin và 4-nitrophenyl isocyanat.

            Tổng hợp các dẫn chất 3-aryl-5-arylidenhydantoin bằng phản ứng ngưng tụ sản phẩm B với các aldehyd thơm.

            + Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được.

            + Dùng sắc ký lớp mỏng (SKLM) để theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết. SKLM được thực hiện trên bản mỏng silicagel Kieselgel 60F₂₅₄.

            + Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng các phương pháp phổ (IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HSQC, HMBC, MS.

            + Thử hoạt tính kháng các dòng tế bào ung thư người theo phương pháp MTT

Kết quả

            + Đã tổng hợp được 3-(4''-nitrophenyl) hydantoin  (B) và 4 dẫn chất 3-aryl-5-arylidenhydantoin (IX-XII), trong đó có 4 chất (IX-XII) chưa thấy được công bố trong các tài liệu tham khảo được.

            + Kết quả thử hoạt tính kháng tế bào ung thư cho thấy có 2 chất là chất IX và chất X có hoạt tính ức chế tế bào ung thư tuyến tiền liệt với IC₅₀ lần lượt là 4,04 và 2,01 µg/ml. Cả 5 chất (B, IX-XII) đều không có hoạt tính kháng tế bào ung thư biểu mô vú MCF7, ung thư phổi A549, ung thư gan Hep-G2 và ung thư đại tràng HCT116.