Tổng hợp và khảo sát hoạt tính kháng khuẩn của một số dẫn chất oxadiazol

Tóm tắt

Sự đề kháng kháng sinh của vi khuẩn làm cho việc điều trị các bệnh nhiễm khuẩn ngày càng khó khăn. Để giải quyết tình trạng đáng báo động này, các nhà khoa học cần tập trung nghiên cứu tìm ra những hợp chất mới có tác dụng kháng khuẩn, đặc biệt những chất có cơ chế tác dụng khác với các kháng sinh cổ điển. Trong y văn, nhóm hợp chất hydrazon và oxadiazol được biết là có nhiều tác dụng dược lý: kháng nấm, kháng ung thư, kháng virus và đặc biệt là kháng khuẩn nhất là trên vi khuẩn gram dương. Nghiên cứu này đã tiến hành tồng hợp một số dẫn chất hydrazon từ isoniazid và các dẫn xuất benzaldehyd. Sau đó, hydrazon được đóng vòng để tạo thành các dẫn chất oxadiazol tương ứng. Tác dụng kháng khuẩn của các chất tổng hợp được được đánh giá dựa vào giá trị MIC trên 4 chủng vi khuẩn (3 chủng gram dương và 1 chủng gram âm). Nghiên cứuin vitro góp phần tìm hiểu mối liên quan cấu trúc và tác dụng, giúp định hướng cho việc thiết kế các hợp chất có hoạt tính kháng khuẩn tốt hơn. Ái lực gắn kết của 2 nhóm hợp chất hydrazon và oxadiazol trên đích tác động giả định lần lượt là enzym pyruvat kinase(protein hub) của MRSA và FabH(enzym cần thiết cho sự tổng hợp acid béo vi khuẩn) của Staphylococcus aureus cũng được tìm hiểu bằng phương pháp docking.

            Kết quả: Trong nghiên cứu này, 8 dẫn chất oxadiazol đã được tổng hợp từ 8 hydrazon tương ứng. Giá trị MIC trên 4 chủng vi khuẩn (Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, MRSA, Escherichia coli) đã được xác định trên 16 chất tổng hợp. Có 7 hợp chất có tiềm năng kháng khuẩn, đặc biệt là cặp hợp chất H6 và Oxa6, chứa trong cấu trúc nguyên tử brom và một nhóm hydroxyl gắn trên vòng benzen, thể hiện hoạt tính khá tốt trên Strept. pyogenes và S. aureus.Trên mô hình docking cũng cho thấy khung hydrazon và khung oxadiazol với nhóm thế hydroxyl có thể tạo được nhiều tương tác với protein đích giả định đó là pyruvat kinase đối với hydrazon và FabH đối với oxadiazol. Những kết quả thu được là tiền đề cho việc thiết kế và tổng hợp các dẫn chất hydrazon và oxadiazol mới, có hoạt tính kháng khuẩn tốt hơn với cơ chế tác động khác với các kháng sinh cổ điển.