Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của một số dẫn chất 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin

Tóm tắt

Các dẫn chất 2-thiohydantoin là dãy chất đã được quan tâm nghiên cứu về tổng hợp hoá học, tác dụng sinh học và ứng dụng làm thuốc. Các công trình nghiên cứu đã công bố cho thấy nhiều dẫn chất của 2-thiohydantoin có tác dụng chống ung thư, kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virus và ức chế aldose reductase,... đáng quan tâm. Việc nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của các dẫn chất 2-thiohydantoin là rất cần thiết và có nhiều triển vọng. Bài báo này trình bày kết quả tổng hợp và thử sàng lọc hoạt tính gây độc tế bào ung thư và hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin.

Nguyên liệu:

Các hóa chất và dung môi dùng trong nghiên cứu đều nhập của các hãng Merck, Sigma-Aldrich, Trung Quốc.

      Phương pháp nghiên cứu:

      Tổng hợp 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin theo 2 giai đoạn:

            + Tổng hợp 2-thiohydantoin (BT) bằng phản ứng đóng vòng giữa glycin và amonithiocyanat theo quy trình của Goslings và Marton J.

+ Tổng hợp các dẫn chất 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin bằng phản ứng ngưng tụ sản phẩm BT với các aldehyd thơm chứa nhóm thế halogen:

      Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được.

      Dùng sắc ký lớp mỏng để theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết.

            Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng các phương pháp phổ (IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HSQC, HMBC, MS).

            Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư theo phương pháp MTT tại Khoa Dược lý- Sinh hóa, Viện Dược liệu và phương pháp SRB tại Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa Học và Công Nghệ Việt Nam

            Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm theo phương pháp của Berghe V.A và Vlietlinck .A.J tại Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn Lâm Khoa học Việt Nam.

            Kết quả:

            - Đã tổng hợp được 2-thiohydantoin  (BT) và 8 dẫn chất 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin (I-VIII). Trong đó có 6 chất (II, III, IV, VI, VII,VIII) chưa thấy được công bố trong các tài liệu tham khảo được.

            - Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cho thấy có 2 chất là chất V (IC₅₀ = 4,66 µg/ml), chất VII (IC₅₀ = 3,22 µg/ml) có hoạt tính ức chế tế bào ung thư gan Hep-G2. 3 chất là: chất III (IC₅₀ = 24,4 µg/ml), chất V (IC₅₀ = 27,08 µg/ml), và chất VII (IC₅₀ = 26,36 µg/ml) có hoạt tính ức chế yếu trên tế bào ung thư đại tràng HCT116. Cả 5 chất (I, II, IV, VI, VIII) đều không có hoạt tính kháng tế bào ung thư biểu mô vú MCF7, ung thư phổi A549, ung thư gan Hep-G2 và ung thư tuyến tiền liệt PC3, tế bào ung thư đại tràng HCT116.

          - 7 chất (I, III-VIII,) có hoạt tính kháng chủng vi khuẩn B. subtilis (MIC = 25-50µg/ml).