Nghiên cứu tổng hợp toàn phần erlotinib làm nguyên liệu cho thuốc điều trị ung thư

Tóm tắt

Các hợp chất 4-anilinoquinazolin được biết là nhóm chất có hoạt tính ức chế tốt các enzymtyrosin thông qua liên kết chọn lọc và thuận nghịch với vùng tyrosin kinase kết hợp HERs qua vị trí adenosin triphosphat, dẫn đến ức chế quá trình phosphoryl hoá của tyrosin kinase trong tế bào ung thư. Một số chất ức chế tyrosin kinase được phê chuẩn bởi Cục Quản lý Dược và Thực phẩm Mỹ cho điều trị ung thư phổi như erlotinib (thuốc Tarceva®) và gefitinib (thuốc Iressa®). Trong số đó, erlotinib thể hiện hiệu quả cao chống lại ung thư phổi với tế bào không nhỏ ở giai đoạn di căn sau khi thất bại với ít nhất một phác đồ hoá trị. Ở Việt Nam, các nghiên cứu hướng đến sản xuất các loại thuốc chống ung thư là rất có ý nghĩa để giảm chi phí nhập khẩu thuốc và cải thiện chất lượng điều trị cho bệnh nhân ung thư. Do đó, trong nghiên cứu này, giới thiệu quy trình tổng hợp toàn phần erlotinib hydrochlorid từ ethyl 3,4-dihydroxybenzoat, trên cơ sở tham khảo chọn lọc các phản ứng tổng hợp có hiệu quả cao được công bố trước đó.

Nội dung nghiên cứu

- Điều chế ethyl 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoat

- Điều chế ethyl 4,5-bis(2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzoat

- Điều chế ethyl 2-amino- 4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoat

- Điều chế 6,7- bis (2-methoxy-ethoxy) quinazolon

- Điều chế 4-chloro-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin

- Điều chế erlotinib hydrochlorid

Kết luận

Trong nghiên cứu này, trên cơ sở các kết quả phân tích cấu trúc cho thấy erlotinib hydrochlorid được tổng hợp toàn phần thành công qua quy trình 6 phản ứng. Các phản ứng được lựa chọn điều kiện phản ứng và tác chất thích hợp để phản ứng có hiệu quả kinh tế. Kết quả hiệu suất tổng hợp toàn phần trên 42 % và độ tinh khiết trên 98 %. Hướng nghiên cứu hiện đang tiếp tục được cải tiến để nâng cao hiệu quả của toàn quy trình, tiến đến nghiên cứu tổng hợp quy mô pilot và tạo tiền đề sản xuất erlotinib hydrochlorid làm nguyên liệu cho thuốc chống ung thư ở Việt Nam.