Nghiên cứu tổng hợp (S)-clopidogrel bisulfat từ clopidogrel racemic

Abstract

(S)-Clopidogrel bisulfat (tên biệt dược Plavix), là thuốc chống ngưng tập tiểu cầu, ngăn ngừa cục máu đông. Clopidogrel (C₁₆H₁₆ClNO₂S), tồn tại dưới 2 dạng đồng phân enantiomer là (S)-(+)-clopidogrel và (R)-(-)-clopidogrel. Clopidogrel có dạng dầu, kém bền, khó tinh chế và khó bào chế hơn dạng muối của nó là clopidogrel bisulfat. Tác dụng sinh học lại chỉ có ở đồng phân (S)-(+)-clopidogrel bisulfat. Vì vậy, hoạt chất trong các dạng bào chế chủ yếu là (S)-(+)-clopidogrel bisulfat, cho hiệu quả chữa bệnh cao và tránh tác dụng phụ. Tiêu chuẩn trong các Dược điển Mỹ, Châu Âu đều quy định tỷ lệ đồng phân (R)-(-)-clopidogrel bisulfat phải nhỏ hơn hoặc bằng 1%. Bài báo này trình bày phương pháp tổng hợp (S)-(+)-clopidogrel bisulfat ở dạng dạng I và dạng II từ clopidogrel racemic thông qua giai đoạn tạo muối với acid (L)-(-)-camphor-10-sulfonic (10-L-CSA) để tách lấy đồng phân (S)-clopidogrel.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp S-clopidogel từ clopidogel racemic.

-  Tổng hợp S-clopidogel bisulfat dạng I và dạng II.

Kết luận

            Đã tách đồng phân (S)-clopidogrel có độ tinh khiết quang học 99% từ clopidogrel racemic với hiệu suất 29%. Tổng hợp thành công (S)-clopidogrel bisulfat dạng I với hiệu suất 78% dạng II với hiệu suất 33%. Bên cạnh đó một số yếu tố ảnh hưởng đến quá trình tách đồng phân và tổng hợp (S)-clopidogrel bisulat dạng I đã được khảo sát.