Nghiên cứu điều chế bisoprolol. Phần 1: Tối ưu hóa qui trình điều chế 2-isopropoxyethanol và alcol p-hydroxybenzylic

Abstract

Bisoprolol là thuốc ức chế beta thế hệ II, ức chế chọn lọc trên beta I, được sử dụng nhiều, ngoài tác dụng trên bệnh nhân tăng huyết áp bisoprolol còn chứng minh được khả năng giảm tử vong (30 %) trên bệnh nhân suy tim nặng. Trên thế giới có một số phương pháp điều chế bisoprolol. Tất cả các phương pháp đều đi từ hai nguyên liệu đầu là 2-isopropoxyethanol và alcol p-hydroxybenzylic, hai nguyên liệu này không có ở Việt Nam, nếu cần phải hoàn toàn nhập ngoại với giá cao. Ngành hóa dược trong nước không thể phát triển khi chỉ dựa vào hóa chất nhập ngoại. Chính vì vậy, nghiên cứu tạo ra những nguyên liệu đầu là một việc làm hoàn toàn thiết thực nhằm tạo cơ sở cho việc phát triển công nghiệp hóa dược. Trong quá trình nghiên cứu, nhận thấy rằng việc tổng hợp hai chất này đều có thể thực hiện được trong nước từ những nguyên liệu rẻ, dễ kiếm. Bài báo này là kết quả nghiên cứu điều chế 2 nguyên liệu trên.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp isopropoxyethanol.

- Tổng hợp alcol p-hydroxybenzylic.

- Tối ưu hóa bằng phần mềm MODDE 5.0.

Kết luận

            Từ những nguyên liệu đơn giản, dễ kiếm ở Việt Nam, đã xây dựng được quy trình tổng hợp 2-isopropoxyethanol và alcol p-hydroxybenzylic nguyên liệu cần thiết cho tổng hợp thuốc chống tăng huyết áp bisoprolol. Qui trình được tối ưu hóa bằng phần mềm MODDE 5.0. Quy trình đơn giản, phù hợp với điều kiện ở Việt Nam, có tính ứng dụng cao.