Nghiên cứu điều chế phức itraconazol – hydroxypropyl – beta - cyclodextrin

Tóm tắt

Itraconazol (ITZ), một thuốc kháng nấm phổ rộng thuộc nhóm triazol, thuộc phân nhóm II trong hệ thống phân loại sinh dược học, ITZ là một trong những thuốc không tan trong nước điển hình (khoảng 1 ng/ml ở pH trung tính và 6 µg / ml ở pH 1). Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) là dẫn xuất hydroxyalkyl của β-cyclodextrin có độ tan trong nước cao, có bề mặt ngoài thân nước và khoang bên trong kỵ nước có khả năng tạo phức với ITZ. Phức ITZ-HPβCD hòa tan trong nước giúp nâng cao sinh khả dụng của ITZ trong các dạng bào chế. Đề tài "Nghiên cứu điều chế phức itraconazol hydroxypropyl  beta cyclodextrin ITZ-HPβCD" được thực hiện làm cơ sở để ứng dụng tiếp vào các dạng bào chế để làm tăng tốc độ hòa tan, độ tan của ITZ.

Phương pháp nghiên cứu

Xác định ảnh hưởng của HPβCD đến độ tan của ITZ.

Xác định tỷ lệ tạo phức của ITZ với HPβCD.

Điều chế phức ITZ-HPβCD: Phương pháp nghiền ướt, phương pháp đồng bay hơi dung môi.

Đánh giá phức: Thử độ hòa tan, độ tan, đo phổ (IR, DSC, ¹H-NMR).

Kết quả nghiên cứu

Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin có khả năng tạo phức với ITZ theo tỷ lệ 1:1; 1:2 và 1:3, đây cũng là tỷ lệ dễ áp dụng nhất trong bào chế các dạng viên vì khối lượng của viên thuốc không tăng lên nhiều. Khả năng tạo phức được chứng minh bằng phổ IR, DSC, 1H-NMR cho thấy có sự tương tác thực sự giữa ITZ và HPβCD. Tạo phức bằng phương pháp đồng bay hơi dung môi cho độ hòa tan của ITZ cao hơn hẳn phương pháp nghiền ướt ở tất cả các thời điểm lấy mẫu. Độ tan của ITZtrong dung dịch HCl 0,1N: ITZ 10-6, phức ITZ-HPβCD (1:1) 0,73 mg/ml; phức ITZ-HPβCD (1:2) 1,48 mg/ml; phức ITZ-HPβCD (1:3) 14,65 mg/ml chứng minh HPβCD là chất đầy tiềm năng ứng dụng trong bào chế để làm tăng khả năng hòa tan của các dược chất kém tan.