Nghiên cứu biểu hiện kháng thể kháng HER-2 trên dòng tế bào CHO-DG44

Tóm tắt

Các liệu pháp điều trị định hướng các mục tiêu phân tử đã làm thay đổi phương pháp điều trị ung thư truyền thống (chủ yếu dựa vào hóa trị và xạ trị) ở một số loại ung thư, đặc biệt là ung thư vú. Phân tử mục tiêu HER-2 là một hướng tiếp cận mới trong điều trị ung thư vú. Kháng thể kháng HER-2 là kháng thể đơn dòng đặc hiệu cho HER-2. Điều trị bằng kháng thể kháng HER-2 đạt hiệu quả cao hơn với trường hợp bệnh nhân ung thư vú dương tính HER2 (phát hiện bằng phương pháp hóa mô miễn dịch). Kháng thể kháng HER-2 ức chế hoạt động của HER-2 bằng cách khóa protein và kích thích hệ miễn dịch nhận biết tế bào biểu hiện quá mức HER2. Pertuzumab, kháng thể kháng HER2, có thể bám vào các epitope và ngăn chặn sự dimer hóa dị trung gian qua phối tử. Từ đó, kháng thể đơn dòng kháng ức chế trực tiếp tới các phân tử mục tiêu và các con đường truyền tín hiệu dẫn đến ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư. Mục tiêu của nghiên cứu là tạo dòng tế bào CHO-DG44 có khả năng sản xuất kháng thể đơn dòng kháng HER2 bằng phương pháp đồng chuyển các plasmid pZIC-DHFR, pZIC-HER-Hc và pZic-HER-Lc sử dụng Lipofectamine^TM LTX.

Phương pháp nghiên cứu

- Thiết kế plasmid.

- Quy trình chuyển gen và tạo dòng tế bào CHO-DG44 biểu hiện kháng thể kháng HER-2.

- Nuôi cấy tăng sinh tế bào sản xuất kháng thể kháng HER-2.

            Kết luận

            Đã nghiên cứu và phát triển thành công dòng tế bào CHO biểu hiện ổn định kháng thể kháng HER-2 với hiệu suất cao (1,6 - 1,9 g/L với quy mô 5 L). Việc chuyển vector bicistronic hay monocistronic đều biểu hiện thành công protein mục tiêu trên dòng tế bào CHO-DG44. Tuy nhiên, việc sử dụng vector bicistronic giúp lựa chọn dòng tế bào biểu hiện cấu trúc kháng thể đầy đủ và tốt hơn. Các kết quả của nghiên cứu này cho thấy kháng thể kháng HER-2 được tạo ra trong nghiên cứu này có các đặc điểm hóa học và hoạt tính sinh học (ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư vú) tương tự sản phẩm thương mại Herceptin. Các nghiên cứu sâu hơn về tiền lâm sàng và lâm sàng cần được tiến hành để chứng minh tính tương đương sinh học của sản phẩm.