Tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của 5-(4’-hydroxybenzyliden)hydantoin và dẫn chất base Mannich
Abstract
Các dẫn chất 5-arylidenhydantoin là nhóm dẫn chất được quan tâm nghiên cứu do hoạt tính sinh học của chúng khá đa dạng như kháng nấm, kháng khuẩn và đặc biệt là tác dụng kháng nhiều dòng tế bào ung thư. Theo tác giả M. Mudit, M. Khanfar công bố năm 2009 cho thấy chất (Z)-5-(4-hydroxybenzyliden)hydantoin phân lập từ loài bọt biển Hemimycale arabica (Mycalidae) ở biển Hồng Hải có hoạt tính ức chế sự tăng trưởng và sự xâm lấn của tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC3 trên in vitro. Tiếp tục và phát triển hướng nghiên cứu về các dẫn chất 5-arylidenhydantoin, trong bài báo này, trình bày kết quả tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của 5-(4'-hydroxybenzyliden)hydantoin và các dẫn chất base Mannich.
Phương pháp nghiên cứu
- Tổng hợp hóa học: Tổng hợp dẫn chất 5-(4'hydroxybenzyliden)hydantoin (1) bằng phản ứng
ngưng tụ hydantoin với 4-hydroxybenzaldehyd; Tổng hợp các dẫn chất base Mannich của chất 1 được thực hiện bằng phản ứng ngưng tụ chất 1 với formol và các amin bậc 1, bậc 2 trong dung môi ethanol, nhiệt độ 850C. Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được. Dùng sắc ký lớp mỏng (SKLM) để theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết.
- Xác định cấu trúc: bằng các phương pháp phổ (IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC, MS).
- Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư: Theo phương pháp MTT tại khoa Dược lý- Sinh hóa, Viện Dược liệu và phương pháp SRB tại Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học và Công Nghệ Việt Nam.
Kết quả nghiên cứu
- Đã tổng hợp được 5-(4'-hydroxybenzyliden)hydantoin và 4 dẫn chất base Mannich (2-5) trong đó 4 chất (2-5) chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo được.
- Kết quả thử hoạt gây độc tế bào ung thư cho thấy các chất không có hoạt tính đối với các dòng tế bào ung thư thử nghiệm là ung thư phổi A549, ung thư đại tràng HCT116, ung thư cổ tử cung MCF-7, ung thư gan Hep-G2, ung thư tiền liệt tuyến PC3 .
