Tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của 5-(3’-fluorobenzyliden)-2-thiohydantoin và dẫn chất base Mannich

Tóm tắt

            Các dẫn chất của 2-thiohydantoin là dãy chất đã và đang được quan tâm nghiên cứu về tổng hợp hóa học, hoạt tính sinh học và ứng dụng làm thuốc. Các công trình nghiên cứu đã công bố cho thấy các dẫn chất của 2-thiohydantoin, đặc biệt là các dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydatoin có nhiều hoạt tính sinh học khá đa dạng như kháng nấm, kháng khuẩn và đặc biệt là tác dụng gây độc trên một số dòng tế bào ung thư. Tiếp tục và phát triển kết quả nghiên cứu của chúng tôi về các dẫn chất của 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin có hoạt tính ức chế dòng tế bào ung thư gan Hep-G2, bài báo này trình bày kết quả tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư của 5-(3'-fluorobenzyliden)-2-thiohydantoin và một số dẫn chất base Mannich.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học: Tổng hợp 5-(3'-fluorobenzyliden)-2-thiohydantoin theo 2 giai đoạn.

- Tinh chế: Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được.

- Theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết: Dùng sắc ký lớp mỏng (SKLM) được thực hiện trên bản mỏng silicagel Kieselgel 60F254. Nhiệt độ nóng chảy được đo trên máy EZ-Melt.

- Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng các phương pháp phổ (IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, MS).

- Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư theo phương pháp SRB.

Kết quả nghiên cứu

Đã tổng hợp được 5 chất gồm 5-(3'-fluorobenzyliden)-2-thiohydantoin (I) và 4 dẫn chất base Mannich của 5-(3'-fluorobenzyliden)-2-thiohydantoin (Ia, Ib, Ic, Id). Trong đó có 4 chất (Ia, Ib, Ic, Id) chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo được.

Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cho thấy cả 5 chất (I, Ia, Ib, Ic, Id ) có hoạt tính ức chế tế bào ung thư gan Hep-G2 với IC₅₀ lần lượt là 4,36; 5,71; 4,52; 6,11; 4,49 µg/ml.