Hoạt tính độc tế bào và nghiên cứu docking của một số dẫn chất benzimidazol trên thụ thể VEGFR-2, FGFR-1 và HDAC6

Tóm tắt

Trong ngành Dược, dẫn chất benzimidazol được quan tâm nghiên cứu bởi có nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng như: kháng nấm, kháng khuẩn, trị giun sán, kháng viêm, chống co giật, kháng virus, kháng ung thư. Dẫn chất benzimidazol có hoạt tính kháng ung thư thông qua quá trình ức chế các thụ thể và enzym như: VEGFR-2 (thụ thể của nhân tố tăng trưởng biểu mô mạch); FGFR-1 (thụ thể của nhân tố tăng trưởng nguyên bào sợi) và HDAC6 (histone deacetylase). Đây là các đích tác động quan trọng để phát triển tác nhân kháng ung thư mới.Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá hoạt tính kháng tế bào ung thư. Các dẫn chất benzimidazol có tiềm năng sẽ được nghiên cứu in silico để hiểu rõ cơ chế tương tác giữa thụ thể và hoạt chất.

Nguyên liệu

Các hóa chất và dung môi sử dụng có nguồn gốc từ Merck (Đức).

Phương pháp nghiên cứu

- Quy trình đánh giá hoạt tính kháng ung thư (thử nghiệm MTT): Nuôi cấy tế bào, mẫu thử, thử nghiệm MTT.

- Nghiên cứu docking phân tử: Thực hiện bằng phần mềm Autodock Vina.

Kết quả

Các dẫn chất 2-quinolizinylbenzimidazol và 2-naphthylbenzimidazol được sàng lọc in vitro độc tính tế bào MCF-7. Nghiên cứu docking phân tử cũng được thực hiện để dự đoán tương tác với các thụ thể VEGFR-2, FGFR-1 và HDAC6 của tế bào ung thư. Kết quả lý thuyết (docking) và thực nghiệm (CC₅₀) chỉ ra rằng ba dẫn chất 2-naphthylbenzimidazol 5c (CC₅₀ = 7,48 µM), 5f (CC₅₀ = 6,43 µM) và 5g (CC₅₀ = 6,80 µM) có hoạt tính kháng tế bào ung thư mạnh và tiềm năng. Nghiên cứu về ba dẫn chất này sẽ được tiếp tục với hy vọng sẽ là thuốc ung thư trong tương lai.