Nghiên cứu về các dẫn chất của adamantan. Phần XI: Tổng hợp memantin hydroclorid

Tóm tắt

Ở Việt Nam có nhiều bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và Parkinson nên nhu cầu sử dụng thuốc điều trị là khá lớn. Tuy nhiên, cho đến nay ở nước ta vẫn chưa có một cơ sở nào nghiên cứu sản xuất memantin hydroclorid cũng như sản xuất các dạng bào chế của hoạt chất này dẫn đến phải nhập ngoại với giá thành rất cao so với thu nhập của người dân Việt Nam. Vì vậy, đề tài được thực hiện nhằm mục tiêu xây dựng quy trình tổng hợp memantin hydroclorid có các thông số kỹ thuật tối ưu, ổn định, hiệu suất cao, phù hợp với điều kiện sản xuất của nước ta để tiến tới trong nước có thể tự sản xuất lấy phục vụ cho nhu cầu điều trị.

Nguyên liệu

Adamantan 98%, acid nitric 65-66%, acid sulfuric 96-98%, formamid...

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học: Dựa trên phương pháp của P. R. Schrelner.

-Xác định cấu trúc: IR, MS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR.

Kết quả

Đã nghiên cứu xây dựng thành công quy trình tổng hợp memantin hydroclorid (I)đi từ 1,3-dimethyl-adamantan (II) và formamid để được N-formyl-1-amino-3,5-dimethyl adamantan (III), sau đó deformyl hoá và tạo muối thu được I. Quy trình tổng hợp này vừa có số bước ngắn nhất vừa ít gây ô nhiễm môi trường, vừa có thao tác đơn giản, vừa tiêu tốn ít hóa chất, dung môi, hiệu suất sản phẩm thu được tương đối cao (hiệu suất tổng gộplà 80,32% (giai đoạn 1 là: 97,35% và giau đoạn 2 là 82,51%), qui trình có khả năng triển khai ở quy mô lớn.