Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất peptidomimetic chứa khung biphenyl

Tóm tắt

            Peptidomimetic là tên gọi của những hợp chất có cấu trúc hoặc các tính chất sinh học giống một peptid hoặc một protein tự nhiên mà vẫn giữ được khả năng tương tác với các đích sinh học và cho các tác dụng sinh học tương tự. Việc tổng hợp các peptidomimetic có thể được xem xét từ nhiều góc độ, phương pháp và mục đích khác nhau. Biphenomycin A-C là kháng sinh peptid vòng tự nhiên mà đặc điểm cấu trúc chính là một hệ thống biphenyl như là một phần của vòng 15 carbon. Các hợp chất này đã được báo cáo là kháng sinh đầu tiên ngoài vancomycin có chứa vòng biphenyl. Nghiên cứu này nhằm tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất peptidomimetic chứa khung biphenyl.

Nguyên liệu

Hóa chất được cung cấp bởi các hãng Merck, Fisher, AK Scientific, hoặc P.A. Trung Quốc.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học.

- Chứng minh cấu trúc: ¹H-NMR, ¹³C-NMR.

- Thử hoạt tính gây độc tế bào: Thực hiện tại Khoa Dược, Đại học Rennes 1, CH Pháp.

Kết quả

Đã tổng hợp được 06 hợp chất peptid dựa trên khung 2,2'-biphenyl và thử sơ bộ hoạt tính của chúng. Phương pháp điều chế trình bày cho phép tổng hợp một cách nhanh chóng các dẫn xuất khác nhau từ khung 2,2'-biphenyl làm tiền đề cho việc xây dựng thư viện các peptid. Các kết quả thu được cho thấy các hợp chất điều chế được có hoạt tính trung bình trên dòng tế bào MDA-MB-231. Từ các kết quả thu được, chúng tôi sẽ tiến hành ghép các mạch peptid có cấu tạo từ 2-3 acid amin khác nhau để tiếp tục nghiên cứu về hoạt tính của chúng nhằm đưa ra cấu trúc có khả năng ức chế tốt nhất.