Định lượng rebamipid trong huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu năng ghép nối với detector khối phổ

Tóm tắt

Rebamipid (C₁₉H₁₅ClN₂O₄; KLPT: 370,789 g/mol) là thuốc điều trị viêm loét dạ dày. Ở mức liều khuyến nghị sử dụng 100 mg, nồng độ tối đa trong huyết tương người khoảng 220 ng/ml. Hiện nay, một số doanh nghiệp Dược đã và đang nghiên cứu sản xuất các chế phẩm chứa rebamipid nên nhu cầu nghiên cứu tương đương sinh học là điều cần thiết. Dựa vào trang thiết bị hiện có và tham khảo một số phương pháp phân tích đã được công bố, đồng thời dựa trên nguyên lý của phương pháp sắc ký lỏng - khối phổ, đã tiến hành nghiên cứu định lượng rebamipid trong huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu năng ghép nối với detector khối phổ tứ cực chập ba (UPLC-MS/MS) có đủ độ nhạy, đặc hiệu, chính xác, định lượng được rebamipid trong các mẫu huyết tương người. Phương pháp phân tích sẽ được áp dụng trong các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học chế phẩm chứa rebamipid.

Đối tượng nghiên cứu: Các mẫu huyết tương người chứa dược chất cần phân tích rebamipid.

Phương pháp nghiên cứu

- Dựa trên các tính chất hóa lý của rebamipid tiến hành nghiên cứu phương pháp chiết lỏng - lỏng với các hệ dung môi khác nhau để xử lý, chiết - tách dược chất từ các mẫu huyết tương có nền mẫu phức tạp.

- Nghiên cứu các điều kiện sắc ký lỏng và điều kiện khối phổ phù hợp để định lượng rebamipid trong các mẫu dịch chiết được.

- Tiến hành thẩm định độ đặc hiệu - chọn lọc, giới hạn định lượng dưới, độ đúng, độ chính xác, tỷ lệ thu hồi hoạt chất, ảnh hưởng của nền mẫu, độ ổn định...của phương pháp

Kết quả

Nghiên cứu đã xây dựng được phương pháp định lượng rebamipid trong huyết tương người bằng UPLC-MS/MS với giá trị định lượng dưới 2,5 ng/ml, khoảng tuyến tính rộng từ 2,5 ng/ml đến 500 ng/ml, độ đúng cao (95,7 % - 100,5 %), độ lặp lại cao (CV < 15,0 %), phương pháp xử lý mẫu nhanh, đơn giản và thời gian phân tích ngắn (2,5 phút cho mỗi mẫu). Phương pháp phân tích có thể ứng dụng trong các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học chế phẩm thuốc chứa dược chất rebamipid.