Xây dựng phương pháp xác định tạp chất liên quan trong nguyên liệu tạp chất A của terazosin bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao

Tóm tắt

Trong công tác kiểm tra chất lượng thuốc tại Việt Nam hiện nay, đã có khá nhiều chất chuẩn được thiết lập phục vụ đắc lực cho công tác đảm bảo chất lượng thuốc. Tuy nhiên số lượng tạp chuẩn vẫn còn rất hạn chế. Một sô đề tài nghiên cứu tổng hợp các nguyên liệu tạp chất đã được triển khai để cung cấp nguyên liệu thiết lập tạp chuẩn trong nước trong đó có nghiên cứu tổng hợp nguyên liệu tạp chất A của terazosin (6,7-dimethoxy-2-(piperazin-1-yl)quinazolin-4-amin dihydroclorid). Việc xây dựng tiêu chuẩn cho nguyên liệu này là cần thiết để tiến tới thiết lập tạp chuẩn A của terazosin IAT tại Việt Nam. Một trong các chỉ tiêu quan trọng khi xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá chất lượng nguyên liệu thiết lập tạp chuẩn là chỉ tiêu tạp chất chất liên quan. Vì vậy nhóm nghiên cứu tiến hành xây dựng phương pháp xác định tạp chất liên quan trong nguyên liệu IAT để góp phần xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cho nguyên liệu IAT tổng hợp được.

Nguyên liệu nghiên cứu

Mẫu nghiên cứu: Nguyên liệu tạp chất A của terazosin (IAT) được tổng hợp tại phòng thí nghiệm Bộ môn Hóa Dược, Trường ĐH Dược Hà Nội.

Hóa chất và chất chuẩn: Tạp chuẩn A. Chất chuẩn terazosin hydroclorid. 2-cloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amino. Acetonitril dùng cho HPLC. Các dung môi, hóa chất: acid citric khan, methanol, natri citrat dihydrat, triethylamin đạt tiêu chuẩn tinh khiết phân tích.

Thiết bị và dụng cụ: Máy sắc ký lỏng hiệu năng cao SHIMADZU detector diode array UV-VIS SPD- M20A. Cột sắc ký Supelco C8 (250 x 4,6 mm, 5 µm). Cân phân tích METTLER TOLEDO XPE26 có độ chính xác 0,001 mg. Các thiết bị phụ trợ: Máy đo pH Metrohm 780, máy lắc siêu âm ELMASONIC S180 H và các dụng cụ thủy tinh cần thiết.

Phương pháp nghiên cứu

- Điều kiện sắc ký.

- Các dung dịch tiêm sắc ký.

- Yêu cầu của hệ thống sắc ký.

Kết luận

       Phương pháp HPLC được xây dựng để xác định giới hạn tạp chất liên quan trong nguyên liệu IAT có khả năng ứng dụng ở hầu hết các phòng thí nghiệm có độ đặc hiệu, cao, LOD thấp. Phương pháp này góp phần xây dựng chỉ tiêu chất lượng cho nguyên liệu IAT tổng hợp được.