Nghiên cứu bào chế viên bao phim phóng thích kéo dài hai pha chứa diltiazem hydroclorid

Tóm tắt

Diltiazem hydroclorid (DTZ) là thuốc chẹn kênh canxi được sử dụng rộng rãi trong điều trị cao huyết áp. Thuốc có thời gian bán thải ngắn (3,0 - 4,5 giờ) và sinh khả dụng thấp (khoảng 40 %) nên người bệnh phải dùng thuốc nhiều lần trong ngày. Do đó, việc điều chế dưới dạng thuốc phóng thích kéo dài (PTKD) làm giảm số lần dùng thuốc, giúp tăng sự tuân trị, nâng cao hiệu quả trị liệu và sự an toàn. Thuốc gốc chứa DTZ hiện lưu hành trên thị trường là Herbesser^® R200 giải phóng dược chất có kiểm soát qua hai pha. Pha phóng thích tức thời (PTTT) nhằm cung cấp một lượng dược chất xác định ngay sau khi dùng thuốc và pha PTKD được thiết kế nhằm duy trì nồng độ DTZ trong máu một cách ổn định. Nghiên cứu này nhằm điều chế viên nén diltiazem hydrochlorid 200 mg phóng thích dược chất in vitro có kiểm soát theo hai pha tương đương với Herbesser^® R200.

Nguyên liệu

Diltiazem hydroclorid được sản xuất bởi hãng Zach System SPA (Italia). Các tá dược dùng trong điều chế gồm ethylcellulose, 45 cps, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) E6, cellulose vi tinh thể (MCC) PH101, lactose monohydrat, polyvinyl pyrrolidone (PVP) K30, polyethylen glycol (PEG) 6000. Các dung môi, hóa chất khác đạt tiêu chuẩn phân tích.

Phương pháp nghiên cứu

- Bào chế viên DTZ 200 mg PTKD

+ Bào chế viên nhân

+ Bao màng kiểm soát sự phóng thích dược chất

+ Bao bồi lớp bao chứa DTZ phóng thích tức thời

- Phương pháp định lượng dược chất

- Phương pháp thử độ giải phóng dược chất

Kết luận

Kỹ thuật bao bồi lớp phóng thích nhanh lên viên giải phóng kéo dài đã được ứng dụng để bào chế viên DTZ. Với công thức và quy trình bao đã đề xuất, dược chất phóng thích có kiểm soát từ viên nghiên cứu qua 2 pha, tương đương với chế phẩm đối chiếu Herbesser^® R200 trong khi vẫn giữ được tính chất hóa lý của nguyên liệu đầu.