Tổng hợp acetaminophen trực tiếp từ chất đầu dạng muối p-aminophenol hydrochloride và natri acetat ứng dụng trong công nghiệp dược

Tóm tắt

Phương pháp tổng hợp thuốc acetaminophen thông thường yêu cầu hai bước: đầu tiên, p-aminophenol hydrochloride được chuyển thành dạng amin tự do p-aminophenol; sau đó, phản ứng với anhydrid acetic dưới điều kiện acid hoặc kiềm ở nhiệt độ cao để thu được sản phẩm acetaminophen. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một bước tổng hợp trực tiếp thuốc acetaminophen từ dạng muối p-aminophenol hydrochloride và dạng muối natri acetat. Nhiều tác nhân bắt cặp đã được thử nghiệm về hiệu quả xúc tác phản ứng. Kết quả cho thấy, các tác nhân bắt cặp 1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate (HATU) và N-(3-Dimethylaminopropyl)-N′-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC.HCl) trong hệ dung môi H2O/ACN cho hiệu quả phản ứng tốt nhất với hiệu suất 87-89%. Phản ứng được thử nghiệm cho quy mô 500 g với hiệu suất đạt 84-90%. Quá trình chuyển hoá này cho thấy một phương pháp tổng hợp mới, chưa từng được công bố trước đây. Phương pháp tổng hợp này mở ra một hướng ứng dụng mới trong công nghiệp sản xuất dược phẩm tại Việt Nam.