Nghiên cứu tổng hợp dẫn chất -lactam làm tiền chất để bán tổng hợp paclitaxel

Tóm tắt

Paclitaxel (Taxol^®) là một dược chất được sử dụng phổ biến trong điều trị các loại ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư phổi. Paclitaxel hiện nay chủ yếu được bán tổng hợp từ 10-deacetylbaccatin (10-DAB), một hợp chất được chiết từ lá loài thông thuộc chi Taxus. Bài báo trình bày kết quả tổng hợp các dẫn chất phenylazetidin mang cấu trúc vòng β-lactam là tiền chất sẽ hình thành nên mạch nhánh trong phân tử paclitaxel.

Từ N-benzyliden-4-methoxyanilin và α-acetoxyacetyl clorid, nhóm nghiên cứu đã tổng hợp được dẫn chất cis-1-p-methoxyphenyl-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-on mang cấu trúc vòng β-lactam. Hợp chất này lần lượt được loại nhóm p-methoxyphenyl, thủy phân nhóm acetoxy thành hydroxy, bảo vệ nhóm hydroxy này bằng nhóm ethoxyethyl và benzoyl hóa tạo thành cis-1-benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-on. Các hợp chất tổng hợp được đều được xác định cấu trúc bằng phương pháp phân tích hiện đại như: phương pháp quang phổ hồng ngoại, phổ khối, phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹H-NMR và ¹³C-NMR.