Thẩm định qui trình sản xuất viên nén natri valproat và acid valproic phóng thích kéo dài ở qui mô pilot

Tóm tắt

 Sản xuất thực nghiệm ở qui mô pilot là một giai đoạn thiết yếu cần phải thực hiện, với qui trình và thiết bị mô phỏng điều kiện sản xuất, nhằm xác định tính ổn định của qui trình đã nghiên cứu, đảm bảo được sản phẩm có chất lượng ổn định giữa các lô và giữa các sản phẩm trong cùng một lô. Việc nghiên cứu ở qui mô pilot giúp tiếp cận gần hơn với điều kiện sản xuất thực tế, phát hiện và xử lý những sự cố kỹ thuật có thể phát sinh sau này khi sản xuất thực sự ở qui mô công nghiệp đồng thời xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho một thuốc mới. Viên nén chứa natri valproat và acid valproic phóng thích kéo dài đã được nghiên cứu hoàn chỉnh ở qui mô phòng thí nghiệm, sản phẩm đã đạt tương đương hòa tan với Depakine Chrono. Nghiên cứu này được thực hiện để khảo sát các thông số của qui trình sản xuất ở qui mô 12 kg, qua đó chứng minh được tính ổn định của qui trình sản phẩm đồng thời sản xuất sản phẩm phục vụ cho nghiên cứu độ ổn định và thử tương đương sinh học.

Phương pháp nghiên cứu: Điều chế viên nhân; Thiết lập các biểu đồ kiểm soát; Bao phim chống ẩm; Phương pháp định lượng (HPLC); Phương pháp thử độ hòa tan.

            Kết luận

            Các số liệu thu được chứng minh được tính ổn định của qui trình khi sản xuất ở qui mô pilot. Quá trình dập viên nhân mỗi lô được tiến hành xuyên suốt trên cùng một thiết bị, tại mỗi giai đoạn đều được lấy mẫu và tiến hành xây dựng biểu đồ kiểm soát viên, kết quả cho thấy quá trình hoàn toàn ổn định khi sản xuất ở qui mô pilot, sản phẩm 3 lô đều đạt yêu cầu và tiến hành dùng để bao phim. Ở giai đoạn bao phim, việc kiểm soát tương đối đơn giản hơn vì chỉ phải hiệu chỉnh vào giai đoạn đầu của quá trình bao. Các kết quả thu được trong nghiên cứu này cho phép dự đoán không phải hiệu chỉnh nhiều khi nâng cấp cỡ lô sản xuất viên nén natri valproat và acid valproic Phóng thích kéo dài ở qui mô lớn.

            Sản phẩm của 3 lô pilot có chất lượng ổn định, tốc độ phóng thích dược chất đồng nhất với nhau (theo hệ số f₂) và đều đạt tương đương hòa tan với Depakine Chrono. Với chất lượng đã xác định và cỡ lô đã sản xuất, các sản phẩm từ 3 lô pilot đủ tiêu chuẩn để nghiên cứu thử độ ổn định và nghiên cứu tương đương sinh học.