Nghiên cứu điều chế bisoprolol fumarat

Tóm tắt

Bisoprolol là thuốc ức chế beta thế hệ II, ức chế chọn lọc trên beta I. Ngoài tác dụng trên bệnh nhân tăng huyết áp bisoprolol còn chứng minh được khả năng giảm tỷ lệ tử vong (30 %) trên bệnh nhân suy tim nặng. Tại Việt Nam, nhu cầu sử dụng bisoprolol khá cao với các biệt dược trên thị trường như: Concor (Merck KgaA), , Monocor (Am, Cyanamid), Zebeta (Lederle). Thuốc này cũng đã được đưa vào Dược điển nhiều nước (BP 2009, USP 31). Các công ty dược Việt Nam cũng đã bắt đầu sản xuất bisoprolol fumarat như: Bisoprolol Stada (Stada), Glocor 5 (Glomed), Domecor (Domesco). Tuy nhiên nguồn nguyên liệu bisoprolol fumarat vẫn phải nhập từ nước ngoài với giá thành cao. Hiện nay, có nhiều phương pháp để điều chế bisoprolol fumarat, trong đó phương pháp điều chế đi từ hai nguyên liệu đầu là 4-hydroxybenzyl alcol và 2-isopropoxy ethanol cho hiệu suất sản phẩm cao nhất. Hai nguyên liệu này đã được tổng hợp thành công tại Bộ môn Hóa Dược, Khoa Dược Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh bằng những nguyên liệu giá rẻ, dễ kiếm trong nước. Bài này thông báo kết quả tổng hợp bisoprolol fumarat theo hướng nghiên cứu trên.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp 4-[(2-isopropoxyethoxy)methyl]-phenol

- Tổng hợp 2-{4-[(2-isopropoxyethoxy)methyl]phenoxymethyl}oxiran

- Tổng hợp bisoprolol base

- Tổng hợp bisoprolol fumarat 

- Tối ưu hóa: bằng mô hình Modde 5.0.

Kết quả nghiên cứu

Từ những nguyên liệu epiclorohydrin, 4-hydroxybenzyl alcol, 2-isopropoxy ethanol, acid fumaric... đã tổng hợp được bisoprolol fumarat, một thuốc chống tăng huyết áp phổ biến hiện nay. Quy trình tổng hợp được tối ưu hóa bầng phần mềm Modde 5.0 trên bề mặt đáp ứng Box-Behnken. Tinh chế, xác định độ tinh khiết và cấu trúc các chất tổng hợp. Sản phẩm đạt tiêu chuẩn USP 34.