Tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn chất urea mới mang khung 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen

Tóm tắt

Việc tìm ra các dẫn chất mới kháng ung thư đang là vấn đề đáng được quan tâm hiện nay. Các dẫn chất chứa nhóm chức ure và các dẫn chất 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen đã cho thấy có tác dụng kháng ung thư tốt trên các dòng tế bào ung thư khác nhau. Với mục tiêu tìm kiếm các hoạt chất mới có khả năng kháng tế bào ung thư, trong nghiên cứu này một số dẫn chất (5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-urea (VIa, VIb, VIc) đã được tổng hợp. Các chất mục tiêu này được tổng hợp từ phản ứng giữa hợp chất trung gian phenyl (5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl) carbamat và các amin tương ứng trong môi trường kiềm (TEA), sử dụng ACN làm dung môi. Dẫn chất trung gian phenyl (5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl) carbamat được tổng hợp từ 5-fluoro-2-nitrophenol thông qua năm bước phản ứng cơ bản có hiệu suất cao, gồm phản ứng thế nucleophil, phản ứng ngưng tụ đóng vòng, phản ứng alkyl hóa, phản ứng khử và phản ứng tạo carbamat. Các chất tổng hợp được khẳng định cấu trúc bằng các phương pháp phổ khác nhau, bao gồm phổ khối, phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹H và ¹³C-NMR. Các chất mục tiêu được thử hoạt tính gây độc tế bào trên hai dòng tế bào ung thư vú MDA-MB-231 và ung thư phổi A549. Kết qủa cho thấy cả ba dẫn chất đều thể hiện tác dụng gây độc tế bào trung bình trên dòng tế bào MDA-MB-231, trong khi các dẫn chất VIb, VIc không thể hiện hoạt tính trên dòng tế bào A549. Hợp VIa thể hiện tác dụng tốt nhất ở cả hai dòng tế bào thử nghiệm (IC₅₀ = 22,89 µM với dòng tế bào MDA-MB-231 và 16,08 µM với dòng tế bào A549, tuy nhiên tác dụng yếu hơn so với chứng dương doxorubicin. Điều này cho thấy khi gắn nhóm thế vào nguyên tử nitro còn lại của nhóm chức ure trong khung cấu trúc (5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-urea, nhóm thế quinolin-8-yl cho tác dụng kháng tế bào ung thư tốt hơn các hợp chất gắn nhóm thế 4-florophenyl hoặc 2.3-dihydro-1H-inden-2-yl.