Xây dựng phương pháp định tính, định lượng nguyên liệu thiết lập chuẩn tạp D của mebendazol

Tóm tắt

Tạp D mebendazol (tên khoa học là methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate)) là một tạp chất liên quan khó tách khỏi mebendazol trong nguyên liệu và chế phẩm chứa mebendazol.  Để kiểm tra độ phù hợp hệ thống, USP 2024/IP 2022 sử dụng dung dịch pha từ chuẩn tạp D và mebendazol, BP 2024/DĐVN V sử dụng hỗn hợp đánh giá độ phù hợp hệ thống (mebendazole for system suitability CRS) xác nhận khả năng tách tạp D khỏi mebendazol. Nhằm mục đích xây dựng tiêu chuẩn cơ sở để kiểm tra chất lượng nguyên liệu chất chuẩn tạp D mebedazol. Bước đầu, nghiên cứu xây dựng phương pháp định tính và định lượng tạp D mebendazol bằng HPLC/DAD với điều kiện sắc ký gồm: cột Inersil ODS-3 (150 × 4,6 mm; 5 µm), pha động: Acetonitril - acid phosphoric 0,1% (26:74 v/v), bước sóng phát hiện 235nm; tốc độ dòng: 1,2 mL/ phút, thể tích tiêm: 20 µL, dung môi pha mẫu: ACN - H₂O (1:1). Phương pháp được thẩm định đầy đủ theo hướng dẫn của ICH Q₂ (R₂): độ đặc hiệu, khoảng nồng độ tuyến tính từ 5 đến 30 µg/ml với hệ số tương quan R = 0,9999, hệ số chắn Y = 0,8% (≤ 2,0%), độ lặp lại 95,9% (RSD% 0,5%), độ đúng ở 3 mức nồng độ từ 99,2% đến 100,2%; RSD% 0,6%.