Tổng hợp và đánh giá tính sinh miễn dịch của epitope không liên tục được dự đoán từ kháng nguyên HA của virus cúm A/H5N1

Tóm tắt

Nhằm phát triển vắc-xin có hiệu lực ổn định đối với virus dễ biến đổi như virus cúm A/H5N1, chúng tôi sử dụng công cụ Tin Sinh học để dự đoán các epitope bảo tồn từ các kháng nguyên của virus dùng làm vật liệu để phát triển vắc-xin đa giá phòng chủng virus cúm này. Với cách tiếp cận này, chúng tôi đã dự đoán được một epitope không liên tục nhận diện bởi tế bào B, là một peptide gồm 14 acid amin, chứa các acid amin gần nhau về cấu trúc trên vùng bảo tồn kháng nguyên HA của virus cúm A/H5N1. Để làm tăng tính sinh miễn dịch đặc hiệu của epitope tế bào B này, chúng tôi đã sử dụng kỹ thuật tái tổ hợp gen với chủng chủ là vi khuẩn Escherichia coli để tổng hợp epitope tế bào B này dưới dạng protein có trình tự peptide lặp lại 3 lần và dung hợp với kháng nguyên flagellin H:1,2 của Salmonella Typhimurium. Tính sinh miễn dịch của dạng epitope được tổng hợp hóa học và epitope tái tổ hợp được tổng hợp trong E. coli này được kiểm tra bằng cách gây miễn dịch trên chuột. Bằng phương pháp ức chế ngưng kết hồng cầu (Hemagglutination inhibition - HI), chúng tôi đã chứng minh được rằng cả hai loại kháng huyết thanh thu nhận được từ chuột được tiêm epitope tái tổ hợp ở dạng dung hợp với kháng nguyên flagellin H:1,2 của S. Typhimurium hoặc chuột được tiêm epitope tổng hợp hóa học đều có khả năng nhận diện và ức chế đặc hiệu hoạt tính ngưng kết hồng cầu của các kháng nguyên virus cúm A/Vietnam /CL26/2004 (H5N1) và A/H5N1/Chicken13/ Vietnam /LA/ 2006 phân lập từ các bệnh phẩm người và gà ở Việt Nam.