Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của một số dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin

Abstract

Các dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin là nhóm dẫn chất được quan tâm nghiên cứu gần đây do hoạt tính sinh học của chúng khá đa dạng như kháng nấm, kháng khuẩn và đặc biệt là tác dụng kháng nhiều dòng tế bào ung thư. Tiếp tục và phát triển kết quả nghiên cứu của chúng tôi về các dẫn chất của 5-halogenoaryliden-2-thiohydantoin có hoạt tính ức chế dòng tế bào ung thư gan Hep-G2, trong bài này, trình bày kết quả tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư và hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin.

Phương pháp nghiên cứu

-          Tổng hợp hóa học: Tổng hợp 5-aryliden-2-thiohydantoin theo 2 giai đoạn:

+ Tổng hợp 2-thiohydantoin (BT) bằng phản ứng đóng vòng giữa glycin và amonithiocyanat theo quy trình của Gosling S. và Marton J.

+ Tổng hợp các dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin bằng phản ứng ngưng tụ sản phẩm BT với các aldehyd thơm.

-          Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được.

-          Dung sắc ký lớp mỏng (SKLM) để theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết.

-          Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng các phương pháp phổ (IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HSQC, HMBC, MS).

-          Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư theo phương pháp MTT tại khoa Dược lý- Sinh hóa, Viện Dược liệu và phương pháp SRB tại Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa Học và Công nghệ Việt Nam.

-          Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tại phòng Sinh học thực nghiệm-Viện hóa học các hợp chất thiên nhiên (Viện Hàn lâm Khoa học và công nghệ Việt Nam).

Kết quả

            Đã tổng hợp được 2-thiohydantoin  (BT) và 5 dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin (1-5).      Trong đó có chất 1 chưa thấy được công bố trong các tài liệu tham khảo được.

            -  Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cho thấy: chất 3 (IC₅₀ = 4,72 µg/ml) có hoạt tính ức chế tế bào ung thư gan Hep-G2. Cả 5 chất (1-5) đều không có hoạt tính kháng tế bào ung thư biểu mô vú MCF7, ung thư phổi A549, ung thư tuyến tiền liệt PC3 và ung thư đại tràng HCT116.

            -  Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định cho thấy 3 chất (1, 2, 4) có hoạt tính kháng chủng vi khuẩn B.subtilis (MIC=25-50µg/ml).